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Jenny McCarthy est née le 1er novembre 1972 à Chicago, Illinois (Etats-Unis). En 1992, elle cherche à financer ses études d'infirmière en voulant travailler comme modèle. Mais les agences lui trouvent trop de rondeurs.

En 1993, elle pose comme Miss Octobre dans le magazine de charme Playboy. L'année d'après, elle est élue par les lecteurs de Playboy, Playmate de l'année. Forte de ce succès, elle quitte Chicago pour Los Angeles pour entreprendre une nouvelle carrière.

A Hollywood, elle passe castings sur castings sans succès. Lors d'une audition pour MTV, elle joue à fond son côté sexy et provocant, ainsi remarquée par les producteurs elle devient, dès l'été 1995, l'animatrice de choc et de charme du très populaire show Singled Out. En 1997,elle animera aussi sa propre emission The Jenny McCarthy Show. Elle a été la guest star de la série Wings. Elle a ensuite tourné des spots publicitaires et a joué depuis dans plusieurs épisodes de "The Drew Carey Show", "Voilà!" et "Going to California".

Elle s'est tournée depuis avec plus ou moins de bonheur vers le cinéma. Elle a joué entre autres dans Scream 3 de Wes Craven et Diamonds de John Mallory Asher. En 2003 elle fait une apparition dans Scary Movie 3. En 2005 elle est à l'affiche du film Dirty Love, film où elle est actrice principale, scénariste et productrice!